讀特客戶端·深新聞網(wǎng)2023年1月18日訊（深圳商報(bào)首席記者 陳小慧）“多虧噬菌體療法，患的耐藥細(xì)菌終于擊退了！”2020年6月，一名88歲的老爺爺因嚴(yán)重的肺蟜住院治兩年多時(shí)間。由患者年齡大本身疫力較弱，再加長(zhǎng)期插管治療反機(jī)械通氣，肺部生了嚴(yán)重的細(xì)菌染，并檢測(cè)到了藥細(xì)菌，一般的生素已經(jīng)難以消它。怎么辦？還噬菌體療法這一撒手锏”。在患家屬同意下，中科學(xué)院深圳先進(jìn)術(shù)研究院（以下稱“深圳先進(jìn)院）馬迎飛研究團(tuán)用噬菌體為患者療，最終成功消了肺部的耐藥細(xì)。據(jù)馬迎飛團(tuán)隊(duì)紹，未來有望像生素那樣研發(fā)人噬菌體新藥，幫更多有需要的人。殺死細(xì)菌的“然武器”在人類入抗生素時(shí)代之，青霉素的發(fā)現(xiàn)弗萊明（A.Fleming）曾提出過警告：當(dāng)任人都可以在商店到青霉素的時(shí)候也許就是麻煩到之時(shí)。弗萊明警的麻煩，指的是生素不規(guī)范使用產(chǎn)生耐藥。如今耐藥菌感染導(dǎo)致生素使用面臨著戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)，因藥菌感染導(dǎo)致直死亡的人數(shù)達(dá)到127萬人，間接死亡人數(shù)達(dá)到495萬人。而由于化類抗菌物質(zhì)的研周期長(zhǎng)、成本高目前市場(chǎng)上還缺優(yōu)秀的抗生素替。面對(duì)傳統(tǒng)抗生難以奏效、新型生素研發(fā)受阻的境，噬菌體療法成為解局關(guān)鍵。馬迎飛介紹，噬體（Phages），是一類專門擊細(xì)菌的病毒。噬菌體只要遇到的細(xì)菌就會(huì)鉆進(jìn)菌體內(nèi)大量繁殖最后從內(nèi)部把細(xì)‘裂開’，釋放成百上千個(gè)新的菌體。新釋放出的噬菌體再去感細(xì)菌，產(chǎn)生下一噬菌體，循環(huán)往直到把所有的細(xì)斬盡殺絕，是殺細(xì)菌的‘天然武’。”馬迎飛告記者。2015年，在國(guó)外從事人生物組計(jì)劃相關(guān)目研究的馬迎飛國(guó)，入職深圳先院。因看到國(guó)內(nèi)菌體療法的應(yīng)用力和價(jià)值，馬迎帶領(lǐng)相關(guān)團(tuán)隊(duì)主開展噬菌體研究并成為深圳在臨上首個(gè)采用噬菌療法的團(tuán)隊(duì)?！?前臨床上對(duì)噬菌療法的需求巨大”馬迎飛表示，年前他在和一名床醫(yī)生交流時(shí)發(fā)一位多重耐藥菌染的病人，使用臨床上常見的抗素均沒有效果。來家屬找到了馬飛團(tuán)隊(duì)，希望開噬菌體療法。經(jīng)治療后，患者體的耐藥細(xì)菌已經(jīng)滅了，壽命也得了延長(zhǎng)?！斑@對(duì)們團(tuán)隊(duì)來說是巨的鼓舞，隨后我也和多家醫(yī)院開了臨床研究?！?迎飛說。噬菌體能更強(qiáng)大能把超細(xì)菌“斬盡殺絕，噬菌體威力可一斑。但它還能強(qiáng)大！“我們可通過改造噬菌體它變得更小、更，比如向噬菌體因組內(nèi)插入能夠其增加‘殺傷力的基因，讓它能安全、高效地消耐藥菌?！瘪R迎表示。但噬菌體常具有較小的基組，其中還有很的“冗余基因”導(dǎo)致基因組內(nèi)沒空余的位置插入基因武器”。同，這些“冗余基”有可能會(huì)編碼些對(duì)人體有害的白。有沒有可能噬菌體基因組內(nèi)“冗余基因”刪，得到一個(gè)精簡(jiǎn)安全的“底盤噬體”，同時(shí)獲得夠的位置插入功基因呢？去年12月14日，馬迎飛團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)刊《核酸研究》發(fā)表最新研究進(jìn)，提出了一種高量制備底盤噬菌的方法。在細(xì)菌，有一種對(duì)抗噬體的防御系統(tǒng)叫CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體侵染到含有這系統(tǒng)的細(xì)菌時(shí)，菌體的基因組會(huì)“切割”。對(duì)此研究人員可以在菌中通過人工合的方式設(shè)計(jì)一套CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體基因組進(jìn)入含有一系統(tǒng)的細(xì)菌內(nèi)時(shí)，某個(gè)特定的因?qū)?huì)被刪除。是基于CRISPR的原理，馬迎飛團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種上而下的全基因簡(jiǎn)化方法，稱為基于CRISPR-Cas9的迭代噬菌體基因組簡(jiǎn)方法”?！霸撗?也提示，噬菌體因組中必需、非要和準(zhǔn)必需基因鑒定對(duì)于噬菌體因組的重新設(shè)計(jì)噬菌體生物學(xué)的究具有重大意義”馬迎飛說。未有望研發(fā)相關(guān)藥噬菌體療法雖好但距離大規(guī)模臨使用，還面臨著業(yè)化應(yīng)用的難題據(jù)了解，為加快床應(yīng)用，馬迎飛隊(duì)組建成立了中鑫飛公司，目前公司正在融資階。“我們團(tuán)隊(duì)已深圳市人民醫(yī)院深圳市第三人民院、中國(guó)科學(xué)院學(xué)深圳醫(yī)院、深大學(xué)總醫(yī)院、南科技大學(xué)附屬醫(yī)等開展噬菌體療臨床應(yīng)用研究，續(xù)也將加快企業(yè)融資，助力產(chǎn)業(yè)應(yīng)用?！瘪R迎飛示。馬迎飛透露短期內(nèi)公司將搭技術(shù)團(tuán)隊(duì)，完成個(gè)專利布局；長(zhǎng)將研發(fā)噬菌體相藥物，推出多個(gè)菌體相關(guān)產(chǎn)品服?！爱a(chǎn)業(yè)化的目最終是希望能像用抗生素那樣使噬菌體藥物，幫更多有需要的人雖然中間有很多難，但能夠幫助多人挽回生命，是我們做這件事價(jià)值和意義所在”馬迎飛說。政墻●2021年10月發(fā)布的《光明區(qū)關(guān)于支持合成物創(chuàng)新鏈產(chǎn)業(yè)鏈合發(fā)展的若干措》提出：鼓勵(lì)承國(guó)家、省、市重科技專項(xiàng)。對(duì)獲“合成生物學(xué)”綠色生物制造”生物大分子及微物組”“生物安技術(shù)”“科技攻重點(diǎn)項(xiàng)目”等國(guó)、省、市級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)或課題的承擔(dān)位，對(duì)國(guó)家級(jí)項(xiàng)按所獲資金的20%給予資助，單個(gè)項(xiàng)目最高1000萬元；對(duì)省級(jí)項(xiàng)按所獲資金的30%給予資助，單個(gè)項(xiàng)目最高500萬元；對(duì)市級(jí)項(xiàng)目所獲資金的30%給予資助，單個(gè)目最高300萬元。對(duì)新認(rèn)定或新入光明區(qū)的合成物領(lǐng)域國(guó)家高新術(shù)企業(yè)給予一次50萬元獎(jiǎng)勵(lì)；對(duì)重新認(rèn)定的合成物領(lǐng)域國(guó)家高新術(shù)企業(yè)給予25萬元獎(jiǎng)勵(lì)。對(duì)新建改造合成生物方GMP廠房的企業(yè)，按實(shí)際新建墨家造費(fèi)用的50%、最高5000元/平方米，給予最1000萬元資助?！?022年6月深圳發(fā)布的《于發(fā)展壯大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)集群和育發(fā)展未來產(chǎn)業(yè)意見》 提出：重點(diǎn)發(fā)展合成生物層技術(shù)、定量合生物技術(shù)、生物制等領(lǐng)域，加快破人工噬菌體、工腫瘤治療等創(chuàng)關(guān)鍵技術(shù)，推進(jìn)成生物重大科技礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，建合成生物學(xué)研發(fā)地與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中?