1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)通報(bào)，近日，家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評批，附條件批準(zhǔn)海南先聲業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先欣）、上海旺實(shí)生物醫(yī)藥技有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（品名稱：民得維）上市。款藥物均用于治療輕中度型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。這兩款國產(chǎn)抗新冠病毒藥物批上市后，國內(nèi)獲批上市新冠口服藥已有五款。另三款分別為2022年2月11日獲批進(jìn)口注冊的美國輝瑞公司的奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid），2022年7月25日獲批增加新冠病毒肺炎應(yīng)證的河南真實(shí)生物科技限公司的阿茲夫定片，以2022年12月30日獲批進(jìn)口注冊的默沙東公司莫諾拉韋膠囊（商品名稱利卓瑞/LAGEVRIO）。國內(nèi)上市的五款新冠服藥。圖片來源：人民日健康客戶端目前，國內(nèi)已市新冠口服藥形成“3（國產(chǎn)）+2（進(jìn)口）”格局，阿茲夫定片、先諾欣（SIMO417）、民得維（VV116）為國產(chǎn)新冠口服藥，Paxlovid、莫諾拉韋膠囊為進(jìn)口新冠口藥。從作用機(jī)制來看，此獲批的先諾欣和民得維，用靶點(diǎn)均已經(jīng)過臨床驗(yàn)證先諾欣和Paxlovid同屬3CLpro抑制劑，民得維、莫諾拉韋膠囊、茲夫定片則為RdRp抑制劑?！霸谒械陌悬c(diǎn)驗(yàn)證，風(fēng)險(xiǎn)最低的，應(yīng)該是已有針對該靶點(diǎn)的分子通過臨床驗(yàn)證，在臨床試驗(yàn)里示安全有效的。但是得到充分驗(yàn)證的靶點(diǎn)，安全的那個(gè)靶點(diǎn)，以及那些驗(yàn)證的藥物，針對同一個(gè)靶點(diǎn)發(fā)的新藥分子，仍然是全的分子，我們需要看它們身經(jīng)過了什么樣的驗(yàn)證，什么樣的數(shù)據(jù)支持?！?月30日，美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校遺傳學(xué)后土士周斌在“知識分子”微信公號的撰文中說道。目前，款藥物數(shù)據(jù)披露的程度不。江蘇先聲藥業(yè)集團(tuán)有限司（先聲藥業(yè)，2096.HK）披露的先諾欣Ⅲ期注冊臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在中度新冠成年感染者中，諾欣組治療可有效縮短病，快速、大幅下降病毒載。先諾欣組與安慰劑組相，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時(shí)間可顯縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短2.4天，同時(shí)數(shù)據(jù)提示盡早使用療效鯢山優(yōu)。在接受整的5天療程治療后，先諾欣組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示先諾欣在中國信中度冠患者中安全耐受性良好先聲藥業(yè)表示，該研究是內(nèi)首個(gè)啟動并完成全部計(jì)入組病例數(shù)、迄今為止覆最廣泛感染新冠奧密克戎株的中國患者人群的注冊床。也是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)，全球首個(gè)達(dá)成以“咳嗽感覺發(fā)熱或發(fā)熱、頭痛、瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除且持續(xù)2天為主要終點(diǎn)的Ⅲ期注冊臨床研究。該研究的詳數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在未來的學(xué)術(shù)刊或會議上公布。1月30日，上海君實(shí)生物醫(yī)藥科股份有限公司（君實(shí)生物1877.HK；688180.SH）發(fā)布公告稱，此次民得維的獲批主要基一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)安慰劑對照、III期臨床研究（NCT05582629），旨在評價(jià)VV116在伴或不伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕中度COVID-19患者中的有效性和安全性。研究的主要終是從首次給藥至持續(xù)臨床狀消失的時(shí)間，次要終點(diǎn)括至持續(xù)臨床癥狀緩解的間、截至第28天發(fā)生疾病進(jìn)展的患者比例、SARS-CoV-2核酸和病毒載量的變化、安全性列子。研結(jié)果顯示，至期中分析的據(jù)截止日，在1277例隨機(jī)并接受治療的受試者中VV116相較安慰劑，主要終點(diǎn)從首次給藥至持續(xù)床癥狀消失（11項(xiàng)COVID-19相關(guān)臨床癥狀評分=0且持續(xù)2天）時(shí)間顯著縮短，中位時(shí)間差達(dá)2天；至持續(xù)臨床癥狀緩解時(shí)顯著縮短，病毒載量較基變化等病毒學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于慰劑組。而在安全性方面VV116治療組在治療期間不良事件的發(fā)生率低，安慰劑組相當(dāng)。輝瑞Paxlovid的獲批是基于其Ⅱ/Ⅲ期EPIC-HR研究的數(shù)據(jù)。2021年12月14日，輝瑞公司在其官網(wǎng)發(fā)布了這項(xiàng)研究道家數(shù)據(jù)其顯示，在出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)給予Paxlovid治療，COVID-19相關(guān)的住院或者全因死亡比例低了89%；在出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)治療，則降低了88%。針對65歲及以上患者組，降低住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)94%。該研究的次要終點(diǎn)分析顯示，與安慰劑組相，Paxlovid治療5天后將病毒載量降低了約10倍。2022年12月16日，默沙東公司發(fā)布新聞稿，披露了其Ⅲ期MOVe-OUT（NCT04575597）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，莫諾拉韋組的者中7.3%（28/385）的人住院或死亡，安慰劑組為14.1%（53/377）；對照安慰劑組，截至第29天，莫諾拉韋組的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少約50%，未發(fā)現(xiàn)安全性問題。但2021年11月30日，美國食品藥品監(jiān)督管理（FDA）藥物咨詢委員會會議上披露，莫諾拉韋的效性從中期的50%下降到了30%。2022年7月15日，真實(shí)生物披露了支持阿茲夫定岳山上市申請的鍵Ⅲ期注冊臨床試驗(yàn)結(jié)果據(jù)其介紹，阿茲夫定片可顯著縮短中度的新型冠狀毒感染肺炎患者癥狀改善間，提高臨床癥狀改善的者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲定組40.43%，安慰劑組10.87%。阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性病毒清除時(shí)間為5天左右。阿茲夫定片總體耐受性良，不良事件發(fā)生率阿茲夫組與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。但至目前，阿茲夫定仍未公完整的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)?！?一個(gè)新冠口服藥獲批時(shí)，們需要思考這個(gè)獲批是用么樣的數(shù)據(jù)來支持的，其公開的數(shù)據(jù)是什么，獲得什么樣的檢驗(yàn)，是否符合般抗病毒藥上市的標(biāo)準(zhǔn)。周葉斌說，“當(dāng)一個(gè)獲批藥物在文獻(xiàn)檢索里一片空，主要的信息來源是公司聞稿時(shí)，這種數(shù)據(jù)公開程，是否恰當(dāng)？當(dāng)然，或許著進(jìn)一步的研究，我們能到更完善的數(shù)據(jù)，例如先在新聞稿里表示在今后會表三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，而實(shí)的VV116也在進(jìn)行更大規(guī)模的研究?！本妥钚?條件批準(zhǔn)上市的先諾欣和得維來看，根據(jù)國家藥監(jiān)要求，“上市許可持有人續(xù)開展相關(guān)研究工作，限完成附條件的要求，及時(shí)交后續(xù)研究結(jié)果”?