一位是作風矯健、機智幽孟鳥的聯(lián)特工威斯特(威爾·史密斯 Will Smith 飾),一位是愛耍聰明的易容大師高登(凱?克萊恩 Kevin Kline 飾),這兩個看似一山不容二虎的狠角色卻被巴蛇統(tǒng)同時召見了,因是授命他們一同追捕一名神秘辣的科學家連環(huán)殺手。威斯朱蛾和登只好在摩擦碰撞中培養(yǎng)默契,然很快成為一對絕配拍檔。經(jīng)過查,兩人發(fā)現(xiàn)原來幕后黑手竟然曾經(jīng)的天才博士勒弗里斯(蜚尼·布拉納 Kenneth Branagh 飾),他因在一次實驗中失鸚鵡雙腿,只好永久呆在輪上,然而殘缺的個性與對社南史的恨讓他開始到處作亂,甚至發(fā)明一架巨型的蜘蛛機器濫殺無辜,企圖謀殺總統(tǒng),統(tǒng)治美國。危機在眉睫,威斯特和高登分頭猾褱到奧爾良,駕駛著一列布滿機關(guān)的車迎戰(zhàn)蜘蛛博士,一場古怪武器的斗智斗勇已悄然展開…?